Edge Therapeutics公司先導(dǎo)藥物EG-1962近日迎來驚天逆轉(zhuǎn)，在治療動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血（aSAH）的III期臨床研究中未能重現(xiàn)早期I/II期臨床所獲得的積極結(jié)果，導(dǎo)致股價暴跌。

就在最近，Edge公司公布了EG-1962 III期臨床研究NEWTON-2的中期分析數(shù)據(jù)。該研究在aSAH成人患者中開展，評估了EG-1962相對于標(biāo)準護理（口服尼莫地平）的療效和安全性。研究中，EG-1962治療組接受單次600mg腦室內(nèi)注射EG-1962，同時每天口服安慰劑膠囊或片劑直至第21天。對照組接受單次腦室內(nèi)注射生理鹽水，同時每天口服尼莫地平膠囊或片劑直至第21天。該研究的主要終點是第90天擴展格拉斯哥預(yù)后量表（GOSE）評分在6-8的患者比例。

此次中期分析數(shù)據(jù)，來自于首批210例患者在治療后第90天的統(tǒng)計數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，即便該項研究招募滿員，EG-1962相對于標(biāo)準護理達到統(tǒng)計學(xué)顯著差異的概率很低，不大可能達到研究的主要終點。

在公布研究數(shù)據(jù)的同時，Edge公司同時宣布，近期將開始縮減業(yè)務(wù)范圍，包括裁員，以保持其現(xiàn)金資源。該公司表示，截止2017年12月31日，公司現(xiàn)金僅為8810萬美元。

一個獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會（DMC）根據(jù)分析結(jié)論已建議終止該項研究。Edge已遵從DMC的建議，并已啟動相關(guān)程序向監(jiān)管機構(gòu)和臨床研究參與人員通知這一消息。該公司表示，將對已獲得的雙盲數(shù)據(jù)進行分析，以便更好地了解導(dǎo)致這一結(jié)果的原因。

Edge公司總裁兼首席執(zhí)行官Brian A. Leuthner表示，NEWTON-2研究中EG-1962未能表現(xiàn)出改善預(yù)后的證據(jù)，對此我們非常失望。而之前在隨機開放標(biāo)簽I/II期研究NEWTON中，EG-1962在相似的患者群體中確實表現(xiàn)出了積極的結(jié)果。我們非常感謝參與研究的患者及其家庭以及研究人員團隊的支持。

EG-1962是一種新劑型的尼莫地平（nimodipine），尼莫地平是一種主要被用于治療血壓相關(guān)疾病，例如舒緩蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦供血不足、偏頭痛等。EG-1962是一種新型聚合物微粒，在微粒內(nèi)尼莫地平懸浮于透明質(zhì)酸鈉稀釋劑中，通過腦室外引流（EVD）一次性給藥。

EG-1962是基于Edge公司獨有的Precisa多聚體微粒技術(shù)平臺開發(fā)，能夠有效提高尼莫地平的局部遞送濃度，該藥旨在改善發(fā)生aSAH后患者的預(yù)后。Precisa是一種專有的、可設(shè)計、可生物降解的基于聚合物的開發(fā)平臺，利用該平臺創(chuàng)造出的聚合物藥物能夠直接遞送至損傷部位，以避免與口服或靜脈給藥有關(guān)的嚴重全身性副作用。這類多聚體微粒藥物，只需在開展手術(shù)時給予單劑量治療，便可在損傷部位獲得高濃度的、持續(xù)的藥物暴露。

aSAH是一種腦部出血，主要是由于患者腦部的動脈瘤破裂，導(dǎo)致血液進入蛛網(wǎng)膜下腔，從而出現(xiàn)嚴重后果。據(jù)估計，在美國，每年大約有3.5萬例aSAH，其中大約75%的患者會死亡或出現(xiàn)永久性腦損傷。

基于I/II期臨床中展現(xiàn)的巨大潛力，之前，美國FDA已授予EG-1962快速通道地位，同時該藥在美國和歐盟也被授予了孤兒藥地位?？焖偻ǖ朗荈DA創(chuàng)建的一種旨在促進藥物開發(fā)和加快藥物審查的程序，所涉及的是治療嚴重或致命性疾病，并表現(xiàn)出有潛力解決這類疾病未滿足醫(yī)療需求的藥物。FDA快速通道項目的一個重要特征是，它強調(diào)FDA與藥物開發(fā)商之間在整個藥物開發(fā)和審查過程中進行頻繁的溝通交流，從而提高產(chǎn)品開發(fā)效率。因此，快速通道能夠潛在縮短最終藥物獲批的時間。

EG-1962是Edge公司的先導(dǎo)藥物，也是唯一一個進入臨床研究的藥物，此次驚天大逆轉(zhuǎn)，對該公司而言無異于滅頂之災(zāi)。除了EG-1962，Edge公司目前還在開發(fā)一種用于治療慢性硬膜下血腫的新藥EG-1964。該藥物也是利用公司的Precisa多聚物微粒技術(shù)平臺開發(fā)，在可降解微粒內(nèi)包載了抗出血藥物抑肽酶，目前該藥尚處于劑型開發(fā)。