2018年03月26日日本藥企衛(wèi)材（Eisai）近日宣布，該公司自主研發(fā)的新型靶向抗癌藥Lenvima（lenvatinib，樂伐替尼）獲得日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，用于不可切除性肝細(xì)胞癌（HCC）患者的治療。此次批準(zhǔn)，是Lenvima治療不可切除性HCC適應(yīng)癥在全球范圍內(nèi)獲得的首個監(jiān)管批準(zhǔn)，同時該藥也是近10年來日本批準(zhǔn)用于一線治療HCC的首個系統(tǒng)療法。同時，此次批準(zhǔn)也是衛(wèi)材于今年3月份與美國制藥公司默沙東（Merck & Co）達(dá)成全球戰(zhàn)略合作共同開發(fā)和商業(yè)化Lenvima以來的首個監(jiān)管批準(zhǔn)。
此次批準(zhǔn)，是基于一項III期臨床研究（Study 304/REFLECT研究）的數(shù)據(jù)。該研究是一項多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、全球性臨床研究，在不可切除性HCC患者中開展，評估了Lenvima一線治療的療效和安全性，并與晚期HCC標(biāo)準(zhǔn)治療藥物——拜耳靶向抗癌藥多吉美（Nexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼）進(jìn)行了對比。研究中，954例患者以1:1的比例隨機(jī)分配接受Lenvima（12mg或8mg[根據(jù)體重]，每日一次，n=478）或Nexavar（400mg，每日2次，n=476）治療，直至病情進(jìn)展或不可接受的毒性。該研究的主要終點是總生存期（OS），目的是證明非劣效性；次要終點包括無進(jìn)展生存期（PFS）、疾病進(jìn)展時間（TTP）、客觀緩解率（ORR）、患者生活質(zhì)量及血漿PK參數(shù)及安全性。
數(shù)據(jù)顯示，與Nexavar相比，Lenvima在主要終點OS方面表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)意義的顯著非劣效性：Lenvima治療組中位OS為13.6個月，Nexavar治療組中位OS為12.3個月（HR=0.92，95%CI=0.79-1.06）。同時，與Nexavar相比，Lenvima在次要終點PFS（7.4個月 vs 3.7個月；HR=0.66,95%CI=0.57-0.77，p＜0.00001）、TTP（8.9個月 vs 3.7個月；HR=0.63，95%CI=0.53-0.73，p＜0.0001）、ORR（24% vs 9%，p＜0.00001）均表現(xiàn)出高度的統(tǒng)計學(xué)顯著和臨床意義的改善。此外，與Nexavar相比，Lenvima有效延緩了數(shù)個生活質(zhì)量（QOL）和癥狀域（預(yù)定義的次要終點）的惡化，包括疼痛、腹瀉等（名義p＜0.05）。
安全性方面，Lenvima治療組5種最常見的不良事件包括：高血壓（42%）、腹瀉（39%）、食欲下降（34%）、體重減輕（31%）、疲勞（30%），這與Lenvima已知的安全性一致。
lenvatinib是一種口服多受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，具有新穎的結(jié)合模式，除抑制參與腫瘤增殖的其他促血管生成和致癌信號通路相關(guān)RTK外，還能夠選擇性抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體的激酶活性。截至目前，lenvatinib已獲全球50多個國家批準(zhǔn)，治療難治性甲狀腺癌。同時，lenvatinib也已獲美國和歐盟批準(zhǔn)，用于既往已接受VEGF靶向療法治療的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者。除此之外，衛(wèi)材還在評估lenvatinib治療多種類型腫瘤的潛力，包括肝癌、非小細(xì)胞肺癌等。
肝癌現(xiàn)狀：中國是肝癌大國
在全球范圍內(nèi)，肝癌是導(dǎo)致癌癥死亡的第二大病因，每年新增80萬例，死亡大約70萬例。肝癌存在較大的區(qū)域差異性，大多數(shù)病例發(fā)生在亞洲，首先是中國，其次是非洲。肝細(xì)胞癌約占原發(fā)性肝癌的85%-90%。肝細(xì)胞癌與慢性肝病有關(guān)，尤其是肝硬化。肝硬化的主要原因包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染。然而，根據(jù)最近的一項調(diào)查，非乙肝/非丙肝-肝細(xì)胞癌正呈上升趨勢。
早期階段的肝細(xì)胞癌可通過多種手段治療，包括手術(shù)切除、射頻消融術(shù)、無水乙醇注射術(shù)、化療栓塞治療等等，但不可切除性肝細(xì)胞癌的治療選擇非常有限，預(yù)后極差，導(dǎo)致該領(lǐng)域存在著一個顯著未滿足的醫(yī)療需求。臨床治療上，拜耳的靶向抗癌藥多吉美（Nexavar）是迄今唯一一個獲批一線治療不可切除性肝細(xì)胞癌的分子靶向藥物。
