阿斯利康試驗藥物 Selumetinib 的一項 3 期臨床試驗以失敗告終，這使得該公司擴(kuò)展其肺癌治療藥物組合的希望破滅。盡管在早期研究中有出色的結(jié)果，但這款 MEK 1/2 抑制劑在 SELECT-1 試驗中未能增加腫瘤 KRAS 突變檢查呈陽性的非小細(xì)胞肺癌患者的無進(jìn)展生存期與總生存期。

試驗研究正對這款藥物與多西他賽的合并用藥進(jìn)行研究，它也被認(rèn)為是檢測 MEK 抑制劑與化療藥物合并用藥是否優(yōu)于單純化療的首個研究。對阿斯利康及癌癥患者與他們的醫(yī)生來說，研究結(jié)果是令人失望的，因為 KRAS 陽性非小細(xì)胞肺癌對新的治療選擇有迫切的需求。

KRAS 是非小細(xì)胞肺癌中最常見的突變之一，大約會在三分之一的患者中發(fā)生，該突變通常會引起腺癌腫瘤，這種腫瘤的預(yù)后較差，并且治療選擇有限。目前，KRAS 陽性非小細(xì)胞肺癌尚無獲得批準(zhǔn)的治療藥物。

此外，在后期試驗中這也并非是 Selumetinib 的首次失敗。去年，阿斯利康基于 SUMIT 研究的結(jié)果，放棄開發(fā)該藥物用于葡萄膜黑色素瘤，葡萄膜黑色素瘤是一種罕見形式的眼部癌癥。

Selumetinib 的潛在適應(yīng)癥目錄現(xiàn)在正變得越來越短，但阿斯利康仍在開發(fā)這款 MEK 抑制作為一種治療藥物用于分化型甲狀腺癌（阿斯俐康稱該藥物用于這種適應(yīng)癥在 5 月份已被 FDA 授予孤兒藥資格）及Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病，后者是一種罕見的遺傳性疾病，它可導(dǎo)致腫瘤延神經(jīng)增長。

雖然受到挫折，但 Selumetinib 并未被列入阿斯利康最有前景產(chǎn)品名單中，免疫腫瘤藥物治療非小細(xì)胞肺癌的良好效果已使該藥物用于這一適應(yīng)癥的最初預(yù)期受挫。?

人們已預(yù)測免疫檢查點(diǎn)抑制劑，如百時美施貴寶 Opdivo（nivolumab）與默沙東 Keytruda（pembrolizumab）將使 Selumetinib 等一線靶向藥物向后移，免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為二線治療藥物已對非小細(xì)胞肺癌表現(xiàn)出顯著的成功。（不過 Opdivo 作為一線治療藥物的前景因近日 CheckMate-026 試驗的結(jié)果而被削弱）。

然而，阿斯利康的新癌癥藥物組合有最近獲批用于非小細(xì)胞肺癌的第三代 EGFR 抑制劑 Tagrisso（osimertinib）、用于卵巢癌的 PARP 抑制劑奧拉帕尼及靶向 PD-L1 的免疫腫瘤藥物 Durvalumab，這款 PD-L1 抑制劑與 CTLA-4 抑制劑 Tremelimumab 的合并用藥對非小細(xì)胞肺癌也顯示有出色的效果。

「我們?nèi)灾铝τ谶M(jìn)一步開發(fā)用于肺癌的治療藥物，如我們的免疫治療藥物組合及 EGFR 靶向治療藥物，」阿斯利康首席醫(yī)療官 Bohen 如是稱。SELECT-1 試驗的失敗對 Array BioPharma 也是一次打擊，因為該公司是 Selumetinib 的最被開發(fā)者，其在 2003 年把這款藥物許可給了阿斯利康。